抗結(jié)核一線治療方案由異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇組成。

在我國引起藥物性肝損傷最多見的就是抗結(jié)核藥物，所以，在抗結(jié)核治療的過程中需要預防性保肝治療。

異煙肼引起的肝損傷與患者的體質(zhì)有關(guān)，屬于不可預測的。異煙肼導致的肝損傷可能是一過性的，大多數(shù)沒有任何癥狀，停藥后即可自行恢復，甚至繼續(xù)用藥，肝功能仍可恢復正常。

利福平可導致毒性反應及超敏反應，單獨使用時出現(xiàn)肝損傷者約為1.1%。利福平所致肝損傷大多數(shù)表現(xiàn)為血清氨基轉(zhuǎn)移酶的一過性升高，嚴重者可能引起黃疸。利福平能誘導肝臟多種代謝酶，與其他藥物配伍時，肝毒性作用加強。在與異煙肼合用時，肝損傷發(fā)生率及嚴重程度均有所增加，兩種藥合用引起的藥物性肝炎的死亡率達10%以上。

吡嗪酰胺的肝損傷程度呈劑量依賴性，主要是影響肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使肝細胞細胞膜受損，從而引起肝細胞變性壞死。有證據(jù)顯示，吡嗪酰胺與利福平及異煙肼三聯(lián)用藥所致肝損傷的發(fā)生率約為34.5%，較利福平與異煙肼兩藥聯(lián)用時明顯增高。

結(jié)核藥物性肝損傷嚴重程度與藥物使用劑量、用藥時間具有明顯相關(guān)性。肝臟疾病史、酗酒、低蛋白血癥、糖尿病患者為藥物性肝損傷的危險因素，這些人群在抗結(jié)核治療的過程中，需要1-2周復查肝功能。一般人群需2-4周復查肝功。一旦出現(xiàn)藥物性肝損傷，需要及時調(diào)整治療方案。

參考資料：

1.《中國結(jié)核病年鑒》，2016年5月，主編：唐神結(jié)，李亮，高文，許紹發(fā)，人民衛(wèi)生出版社

2.《結(jié)核病臨床診療及其進展》，2018年2月，主編：張宗德，曹廷明，李自慧，陳效友，周新華，馬玙，高孟秋，初乃惠，李琦等，首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院內(nèi)科學教研室

文：王岫崢（結(jié)核科）

編輯：宋羽倩