河北大學(xué)附屬醫(yī)院原創(chuàng)稿件

抗凝血酶(antithrombin，AT)由肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞等合成和分泌。有生理意義的AT只有三種亞型AT-Ⅰ,AT-Ⅲ,AT-Ⅵ.AT-Ⅰ實(shí)際上是纖維蛋白，AT-Ⅵ為纖維蛋白（原）的降解產(chǎn)物，故只有AT-Ⅲ才具有抗凝血酶的作用，因此臨床上常常以測定血漿AT-Ⅲ的水平作為判斷機(jī)體抗凝水平和血栓形成性疾病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，也據(jù)此選擇治療方法和評價(jià)療效。

抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是一種單鏈糖蛋白，屬于α2球蛋白，是一種多功能的絲氨酸蛋白酶抑制物，與肝素可形成不可逆的滅活復(fù)合物，可滅活已經(jīng)活化的凝血因子，如Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺ、Ⅻa和凝血酶等，對凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的70%～80%，從而阻止血液凝固。其生理作用是防止凝血過度、血栓形成，ATⅢ缺乏是發(fā)生易栓癥的常見原因之一。

易栓癥是存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性或獲得性缺陷或獲得性缺陷，或者存在獲得性危險(xiǎn)因素而具有高血栓栓塞傾向的一類疾病。

目前肝素、低分子肝素、依諾肝素等作為臨床手術(shù)、VTE、髖關(guān)節(jié)置換等不可替代的一線抗凝藥物。其作用機(jī)理是肝素與ATⅢ所含的賴氨酸結(jié)合后引起ATⅢ構(gòu)象改變，使ATⅢ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶復(fù)合物形成，肝素就從復(fù)合物上解離，再次與另一分子AT Ⅲ結(jié)合而被反復(fù)利用。ATⅢ-凝血酶復(fù)合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關(guān)。分子越長則酶抑制作用越大。是以肝素作為輔因子，可使AT滅活凝血酶作用大大增強(qiáng)（2000倍以上），促進(jìn)AT與凝血酶結(jié)合更快，更穩(wěn)定，使凝血酶立即失活。所以說肝素抑制絲氨酸蛋白酶的效應(yīng)還是取決于ATⅢ的活性(AT—Ⅲ：C)。

以下為抗凝血酶作用示意圖：

AT—Ⅲ：C參考值：

AT—Ⅲ：C103．2％～113．8％

因此當(dāng)患者使用肝素、低分子肝素之前，建議檢測抗凝血酶，當(dāng)體內(nèi)ATⅢ活性降低時(shí)，單純應(yīng)用肝素治療，其療效受到明顯影響。當(dāng)檢測發(fā)現(xiàn)ATⅢ活性低于50%，肝素效應(yīng)與預(yù)期不符時(shí)，應(yīng)考慮補(bǔ)充ATⅢ。當(dāng)患者DD、FDP增高并且AT、PC、PS結(jié)果降低高度懷疑患者有血栓---易栓癥?？勺鲅茉煊斑M(jìn)行確診。

最后再說一下抗凝血酶（AT）檢測的臨床意義：

一.遺傳性AT缺乏：

遺傳性ATⅢ缺乏是一種常染色體顯性遺傳性疾病，可分兩型：（1）CRM-型：即抗原與活性均下降。（2）CRM+型：抗原正常，活性下降。患病率約1/5000,發(fā)病多在19-25歲，患者常在手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、妊娠或產(chǎn)后發(fā)生靜脈血栓，并可在多出反復(fù)發(fā)生血栓。

 二.獲得性AT缺乏：

1.合成降低，主要見于肝硬化、重癥肝炎、肝癌晚期等。常與疾病嚴(yán)重度相關(guān)，可伴發(fā)血栓形成。

2.丟失增加，見于腎病綜合征。

3.消耗增加，見于血栓前期和血栓性疾病，如心腦血管疾病、DIC、膿毒血癥、外科手術(shù)后、深靜脈血栓形成、肺梗死、妊高癥等。

三.AT水平增高：

見于血友病、口服抗凝藥物、使用黃體酮類藥物時(shí)，AT水平增高。